Прогнозирование действия лекарств
Прогнозирование влияния лекарств на пациента

  Генетические особенности человека способны оказывать влияние на действие лекарственных соединений. Известно, что даже широко употребляемые лекарства могут в некоторых случаях приводить к негативным последствиям или не оказывать эффективного терапевтического воздействия. Такие явления связаны с генетически контролируемыми особенностями метаболизма лекарственных соединений. В частности, организмы некоторых людей обладают пониженной способностью метаболизировать (превращать в другие соединения) ряд лекарств. Вследствие этого прием стандартной дозы лекарства может не приводить к желаемому результату. Например, на таких людей могут слабо действовать анальгетики или антидепрессанты. С другой стороны, прием стандартной дозы лекарства может привести к фактическому превышению его концентрации вследствие генетически обусловленного низкого метаболизма с соответствующими нежелательными побочными последствиями. Информация о генетических особенностях человека, определяемых по вариантам генов цитохрома Р450, позволяет предсказать его реакцию на лекарство и правильно определить дозу. Связь генетических особенностей человека с действием ряда лекарств надежно установлена и применяется в развитых зарубежных странах.
    Далее даны примеры взаимосвязи генетических особенностей человека и действия ряда лекарств.

     
 Примеры взаимосвязи генетических особенностей человека и действия ряда лекарств.

Лекарственные соединения Нежелательные последствия Ген
Антиаритмические, антидепрессанты, антипсихотические, производные морфинов Неэффективность стандартных доз CYP2D6
Антикоагулянты, противосудорожные и антиаритмические, гипогликемизирующие и гипотензивные средства [warfarin (варфарин), phenytoin (фенитоин), glipizide (глипизид), tolbutamide (толбутамид), losartan (лосартан)], нестероидные антивоспалительные лекарства При употреблении стандартной дозы лекарства создается эффект фактического превышения его концентрации. Это приводит к нежелательным последствиям, таким, как крайне низкая свертываемость крови, гипоглекимия и др. CYP2C9


Прогнозирование влияния гормоно-заместительной терапии
    При использовании гормоно-заместительной терапии могут возникать проблемы, подобные указанным для лекарственных соединений. Риск нежелательных последствий терапии связан с генетическими особенностями, определяемыми полиморфными вариантами ряда генов. Знание индивидуальных генетических особенностей пациента позволит оценить преимущества и риски применения гормоно-заместительной терапии, определить ее интенсивность и получить оптимальный эффект терапевтического воздействия. Ниже даны примеры взаимосвязи особенностей некоторых генов и эффектов гормоно-заместительной терапии.

Примеры взаимосвязи особенностей некоторых генов и эффектов гормоно-заместительной терапии.

Пациенты Направленность HRT Аллель гена Эффект
Женщины после менопаузы Предотвращение остеопороза CYP19
1558TT
Наиболее выраженный ответ на HRT по минеральной плотности костной ткани (BMD)
Женщины после менопаузы Предотвращение остеопороза ERalpha PvuII (гаплотипы Р, р или -/+) При генотипе РР наблюдается повышенный риск травматизма при HRT по сравнению с генотипами Рр или рр
Женщины после менопаузы Предотвращение остеопороза ERalpha PvuII (гаплотипы Р, р) Носители аллеля Р (генотипы РР и Рр) имеют меньший риск переломов при HRT по сравнению с генотипом рр
Женщины после менопаузы Без HRT ERalpha PvuII (Т/С), XbaI (A/G); [p/P, x/X или +/-] При гаплотипе PvuII (Т)- XbaI(А) в гомо- или гетерозиготе увеличенный риск инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца
Женщины после менопаузы Уровень эстрогена при его введении COMT (гаплотипы L, H) Уровень эстрогена в сыворотке крови наибольший при генотипах LL и LH по сравнению с генотипом HH
Женщины после менопаузы Предотвращение остеопороза АСЕ (I/D) C аллелем I ассоциирован лучший эффект HRT на состояние мышц и увеличение BMD по сравнению с генотипом DD
Женщины после менопаузы Независимо от цели HRT АРС (D1822V) Аллель 1822V связан с уменьшенным риском колоректального рака при HRT